在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，先進(jìn)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展為罕見(jiàn)病的診治提供了新希望。然而，在近日舉辦的第四屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇上，與會(huì)專家指出，僅僅依賴基因檢測(cè)等技術(shù)手段的進(jìn)步并不能為罕見(jiàn)病的診治提供全面的解決方案，必須借助于更多領(lǐng)域、更多學(xué)科的配合，特別是臨床遺傳學(xué)專業(yè)人員對(duì)檢測(cè)結(jié)果的科學(xué)解讀，才能真正造福于罕見(jiàn)病患者。

復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心常務(wù)副主任馬端教授介紹，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的統(tǒng)計(jì)，目前已知的罕見(jiàn)病約有7000種，其中絕大多數(shù)是單基因遺傳病。只有了解疾病的病因，才能夠?qū)崿F(xiàn)診治的精與準(zhǔn)。目前，基因測(cè)序能力大大提高，成本大大下降，生物信息學(xué)的發(fā)展已經(jīng)使得我們可以去解讀測(cè)序中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。馬端表示，基因檢測(cè)有兩個(gè)價(jià)值：一是研究?jī)r(jià)值，尋找遺傳學(xué)的病因，確定檢測(cè)標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)；二是臨床應(yīng)用價(jià)值，可以開(kāi)展遺傳病基因的檢測(cè)與分析，進(jìn)行遺傳咨詢和科研服務(wù)等。

“基因檢測(cè)已經(jīng)成為罕見(jiàn)病診斷與防治的重要手段?！比A大基因執(zhí)行總裁尹燁指出，“在基因上沒(méi)有人是完美的，平均每個(gè)人都會(huì)攜帶30個(gè)遺傳疾病的缺陷?！被驒z測(cè)技術(shù)不但能夠驗(yàn)證疾病的臨床診斷，為患者提供準(zhǔn)確的遺傳咨詢服務(wù)，還能用于致病基因攜帶者的檢測(cè)與產(chǎn)前診斷。

尹燁舉例說(shuō)，通過(guò)基因檢測(cè)有效防治遺傳病在歷史上不乏成功的范例。在猶太人群中曾流行一種名為T(mén)SD的罕見(jiàn)病，即失明綜合征。該病屬于遺傳性出生缺陷，有該缺陷的患兒出生后很快會(huì)失明，并且伴隨各個(gè)系統(tǒng)器官衰竭，出生約4個(gè)月就可能死亡。為了控制這一疾病，猶太人依托教會(huì)，通過(guò)所有主流媒體進(jìn)行宣傳，開(kāi)展大規(guī)模的孕前篩查。結(jié)果到2000年，北美地區(qū)的猶太人群中TSD的發(fā)病率降低了90%；2003年，全美診斷出的10個(gè)TSD患兒中，沒(méi)有1個(gè)是猶太人。

罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方認(rèn)為，目前，罕見(jiàn)病患者迎來(lái)了最好的時(shí)代：在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的熱潮下，基因檢測(cè)技術(shù)得到飛速的發(fā)展和應(yīng)用。目前，我國(guó)的基因檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)走在世界前列，檢測(cè)的費(fèi)用也已經(jīng)降到1000元以內(nèi)，大大提高了基因檢測(cè)技術(shù)在臨床診斷中的應(yīng)用，有效提高了患者的診斷率，縮短了確診時(shí)間，降低了確診成本。

科學(xué)解讀決定精準(zhǔn)診治

北京協(xié)和醫(yī)院黃尚志教授指出，基因檢測(cè)技術(shù)雖然在短短數(shù)年內(nèi)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但對(duì)罕見(jiàn)病而言，僅僅依靠技術(shù)的進(jìn)步還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。因?yàn)闄z測(cè)出的基因缺陷未必就一定會(huì)致病，呈現(xiàn)出來(lái)的表現(xiàn)型是基因型和后天環(huán)境共同導(dǎo)致的，基因型和表現(xiàn)型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系尚待研究。也就是說(shuō)，即使通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了致病基因，也并不表明100%已患上或?qū)⒒忌线@種疾病。

“基因檢測(cè)的結(jié)果需要被科學(xué)解讀，只有被正確解讀的結(jié)果才有意義?！秉S尚志認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的精髓在于把握患者的個(gè)體化差異，這就需要臨床醫(yī)生根據(jù)患者的病史、表型，結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果來(lái)加以判斷，基因檢測(cè)只是幫助臨床醫(yī)生做出正確判斷的重要工具。

“患者是否需要做基因檢測(cè)或者產(chǎn)前檢測(cè)，需要個(gè)體化處理?！敝腥蔗t(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙與神經(jīng)遺傳病研究中心負(fù)責(zé)人顧衛(wèi)紅研究員也這樣表示。他說(shuō)，雖然基因檢測(cè)技術(shù)飛速發(fā)展，但是對(duì)于基因結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)相對(duì)不足，使得基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用尚存不少問(wèn)題。比如，二代測(cè)序?qū)币?jiàn)病的診斷非常重要，但缺乏質(zhì)控，尤其是解讀環(huán)節(jié)較為薄弱。細(xì)致可靠的臨床表型的采集至關(guān)重要，應(yīng)選擇適合的檢測(cè)方法，結(jié)合表型分析進(jìn)行基因檢測(cè)結(jié)果的解讀。臨床表型的數(shù)據(jù)與基因數(shù)據(jù)是否能被整合在一起，能否被準(zhǔn)確地分析和解讀非常重要，這也是目前所欠缺的，臨床表型如何與疾病分類、遺傳模式銜接仍需進(jìn)一步分析。

馬端也強(qiáng)調(diào)，基因檢測(cè)不等同于簡(jiǎn)單的基因測(cè)序，最為關(guān)鍵的是把測(cè)序出來(lái)的結(jié)果解讀好，為疾病防治服務(wù)。這需要做好三件事情：一是疾病的評(píng)估；二是疾病的基因診斷；三是通過(guò)基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床用藥。

“我國(guó)的測(cè)序技術(shù)已經(jīng)領(lǐng)先，但測(cè)的越多，亂的越多。”同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院院長(zhǎng)段濤教授認(rèn)為，主要的原因在于沒(méi)有合適的人員對(duì)結(jié)果進(jìn)行解讀，提高基因檢測(cè)結(jié)果解讀的精確性迫在眉睫。

段濤解釋說(shuō)，由于我國(guó)臨床遺傳學(xué)專業(yè)人員和遺傳學(xué)咨詢師的缺失，使得臨床醫(yī)生拿到基因檢測(cè)結(jié)果往往不會(huì)解讀。在歐美國(guó)家，有受過(guò)專門(mén)培訓(xùn)的臨床遺傳學(xué)家與遺傳咨詢師來(lái)對(duì)患者進(jìn)行遺傳咨詢，但是在我國(guó)根本沒(méi)有這兩種專業(yè)體系。專業(yè)教育和培訓(xùn)體系的缺失，導(dǎo)致我國(guó)搞遺傳學(xué)研究的人不懂臨床，搞臨床的人不懂遺傳學(xué)，也不懂臨床遺傳學(xué)。沒(méi)有正確的解讀，就不可能將基因檢測(cè)技術(shù)真正造福于人類。

段濤呼吁，相關(guān)人員的培訓(xùn)和教育是重要的環(huán)節(jié)，我國(guó)亟需建立“臨床遺傳學(xué)”學(xué)科，在高校中開(kāi)展臨床遺傳學(xué)教育，培養(yǎng)專業(yè)人才，為罕見(jiàn)病患者提供正確的臨床意見(jiàn)。馬端則建議，除了參加臨床遺傳學(xué)的再教育外，臨床醫(yī)生也應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的自學(xué)。

加強(qiáng)資源共享平臺(tái)建設(shè)

目前，國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)領(lǐng)域的公司之間交流甚少，彼此數(shù)據(jù)庫(kù)之間沒(méi)有形成共通。這使得許多需要進(jìn)行大數(shù)據(jù)比對(duì)的基因檢測(cè)結(jié)果只能在有限的數(shù)據(jù)空間內(nèi)進(jìn)行。尹燁建議，未來(lái)，在國(guó)家層面應(yīng)建立數(shù)據(jù)互通的基因檢測(cè)、疾病表型、患者信息共享大數(shù)據(jù)庫(kù)，從而可以大幅度提高診斷速度和診治的準(zhǔn)確性。

顧衛(wèi)紅談道，科技的發(fā)展和現(xiàn)有的診療模式存在矛盾?；驒z測(cè)技術(shù)如今遠(yuǎn)遠(yuǎn)跑在前面，而臨床表型的收集和分析則明顯滯后。很多醫(yī)生并不了解基因檢測(cè)技術(shù)和業(yè)務(wù)的流程，缺乏相關(guān)的培訓(xùn)和繼續(xù)教育，檢測(cè)質(zhì)量也參差不齊。醫(yī)生、患者、檢測(cè)公司之間的連接松散，缺乏有效的交流平臺(tái)，模糊的臨床表型與二代測(cè)序大量的基因數(shù)據(jù)建立連接容易出現(xiàn)問(wèn)題。她強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前我國(guó)的醫(yī)療資源分散，基因數(shù)據(jù)應(yīng)實(shí)現(xiàn)積累和共享，應(yīng)盡可能地整合和開(kāi)放健康人數(shù)據(jù)和不同種族、不同類型疾病的患者數(shù)據(jù)，并讓更多人參與數(shù)據(jù)的解讀。

受訪專家均表示，希望測(cè)序公司都能盡可能地整合和開(kāi)放數(shù)據(jù)，能將數(shù)據(jù)提交給醫(yī)生，利用“互聯(lián)網(wǎng)”將數(shù)據(jù)共享，供各國(guó)的科學(xué)家進(jìn)行特定的研究。不過(guò)，這也會(huì)涉及到一系列的倫理道德問(wèn)題，所以是一個(gè)長(zhǎng)期努力的過(guò)程。同時(shí)，對(duì)基因測(cè)序檢測(cè)結(jié)果的判斷，還需要加強(qiáng)各學(xué)科之間的交流，需要整合多方面信息，包括臨床信息、檢測(cè)技術(shù)的選擇、測(cè)序數(shù)據(jù)的最終解讀等等。只有各學(xué)科協(xié)作，才能給罕見(jiàn)病患者以滿意的答復(fù)。

段濤強(qiáng)調(diào)，基因檢測(cè)至關(guān)重要，但解決罕見(jiàn)病的臨床問(wèn)題更需要一個(gè)整體解決方案，不僅包括由婦產(chǎn)科醫(yī)生、兒科醫(yī)生、臨床遺傳醫(yī)生組成的臨床團(tuán)隊(duì)和以測(cè)序平臺(tái)為基礎(chǔ)的罕見(jiàn)病診斷平臺(tái)，還要與其他罕見(jiàn)病臨床機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥公司、政府組織、非政府組織加強(qiáng)合作。

顧衛(wèi)紅也呼吁，術(shù)業(yè)有專攻，合作非常重要，要通過(guò)臨床、科研、產(chǎn)業(yè)、公益、政策法規(guī)等方面的合作共同推動(dòng)罕見(jiàn)病的有效診治。

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